Una chica requiere la ayuda de Melinda para ayudar a su hermana gemela, que está encerrada en un psiquiátrico. Los padres separados de las jóvenes y el novio de una de ellas no facilitarán demasiado la tarea de Melinda.
Una joven fallecida durante una operación de cirugía quiere que Melinda ayude a su marido a superar su muerte. A medida que Melinda investiga y se introduce en los secretos de su persona descubre que la muerte de la chica podría no haber sido un accidente.
Melinda se enfrenta a un caso muy personal: un espíritu maligno acecha a su marido, Jim, la última persona que vio al ahora fantasma con vida. Por otro lado, la joven médium recibe la inesperada visita de Alexis, una antigua amiga de la universidad.
Melinda recibe en esta ocasión una señal muy especial: el espíritu de la madre de un adolescente intenta comunicarse con su hijo para darle un mensaje importante. La joven buscará varios medios para que este fantasma pueda contactar finalmente con su hijo.
El detective Nick Burkhardt se enfrenta a todo tipo de seres fantásticos acompañado de dos seres sobrenaturales llamados Monroe y Rosalee. En la tercera temporada Nick es mucho más consciente de que sus habilidades han crecido exponencialmente.
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Mientras que Melinda y su marido Jim cenan en casa de Andrea, una serie de ruidos en el piso de arriba alarma a los tres amigos. Cuando suben, descubren a una mujer que ha intentado suicidarse. Jim, que es enfermero, trata de reanimarla.
Melinda tiene que ayudar a los espíritus de tres niños que fallecieron en el incendio de un viejo edificio de la ciudad. Melinda se encuentra con los fantasmas durante la organización de una subasta de antigüedades que está preparando con Andrea en ese mismo edificio.